故事发生的时间是在公元2145年，地点是在火星一处荒凉偏远地方的科学探测站。火星舰队总部接到从该地区传来的微弱求救信号，而在那里科学探测站正在进行着遗传密码破解的重要实验，一旦该地区失去控制，无疑将会造成整个人类的一场大劫难。
火星舰队派出一只由勇猛中士沙加(巨石强森 饰)率领的特种部队——紧急应变策略小组(Rapid Response Tactical Squad，简称RRTS)前往该地营救，该小组还包括绰号分别为山羊、小子、风雷手、破坏王和收割机等几位身手过人的特种队员。
当RRTS到达科学探测站时，这里已经变成人间炼狱，大量来历不明的可怕生物来袭，将这里的人类全部杀光，RRTS惟一可以做的是把通往地球的通道用免疫隔离系统封锁，再背水一战，用尽身上每一件终极武器，将这班魔怪一一歼灭……
虽然足够黑暗，血腥，但手法老套，情节单薄，使《毁灭战士》（DOOM）这部电影应该成不了DOOM粉丝心目中的经典，也无法成为此类型影片中的佼佼者，至少给我的感觉如此。 
改编自游戏的电影大多表现平平，除了游戏迷的过高期望之外，影片制作者的凭借游戏的成功进行取巧，没有理解游戏内涵而自做聪明,或者缺乏想像,固步不前也是一部分原因.毁灭战士这部电影里,几乎没有什么亮点，仿佛是上个世纪的怪兽恐怖电影换汤不换药的披了个游戏的脸面又出来混了，从特种兵小队装酷的出场和乱哄哄的涉险开始，这部电影每个镜头都给人一种落入俗套的感觉，连观众都能轻松想到基因异变这个桥段，还硬着头皮装模作样的研究了半天才恍然大悟。 　
黑暗的环境和隐秘的怪兽，以及最后的大屠杀，让人感觉就是异型+生化危机的拙劣模仿，气氛整的并不太好，让人感觉很难入戏，不像玩游戏的时候,在复杂的地形里遭遇各种怪物,在恶劣的环境里解决迷题,紧张的掂量怎么去开下一扇门,使用什么武器,平移还是跳跃...说实在的,搞这么一个半吊子的剧本，还不如将那些乱哄哄的基地搜索和假兮兮的尸体解剖换成智勇双全的向怪物阵地的攻坚战,展示各种武器火力,缔造暴力美学,闯过各种难关,更符合DOOM这个游戏的特质.

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